Atteint d’un cancer en phase terminale, John Kramer prend le chemin du Mexique pour recevoir un traitement expérimental dans une clinique clandestine. Lorsqu’il découvre que l’opération en laquelle il avait fondé tant d’espoir n’est qu’une supercherie, le tueur en série aussi connu sous le nom de Jigsaw décide de faire payer cher ces escrocs profitant de la vulnérabilité des gens malades. Ces derniers sont alors soumis à des pièges aussi ingénieux que sadiques dont ils ne peuvent d’aucune façon sortir indemnes.
